谷胱甘肽對(duì)大腦的作用
谷胱甘肽是一種功能強(qiáng)大的分子,具有多種特性,包括作為抗氧化劑、DNA 合成和修復(fù)的調(diào)節(jié)劑、蛋白質(zhì)中硫醇基的保護(hù)劑、細(xì)胞膜的穩(wěn)定劑和外源物質(zhì)的解毒劑。谷胱甘肽以?xún)煞N狀態(tài)存在——氧化狀態(tài)和還原狀態(tài)。在細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的正常生理?xiàng)l件下,谷胱甘肽主要保持其還原形式。然而,許多代謝途徑涉及谷胱甘肽的氧化,導(dǎo)致細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失衡。大腦中谷胱甘肽功能的受損與衰老過(guò)程中神經(jīng)元的損失有關(guān),或者是亨廷頓病、帕金森病、中風(fēng)和阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的結(jié)果。
在衰老過(guò)程中,GSH 在神經(jīng)元防御 ROS 和 RNS 等氧化劑造成的損傷方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
GSH 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有許多關(guān)鍵功能,包括調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖、細(xì)胞凋亡、酶激活、細(xì)胞內(nèi)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)、神經(jīng)傳遞以及作為蛋白質(zhì)合成過(guò)程中半胱氨酸的來(lái)源。
GSH 的三肽結(jié)構(gòu)表明其作為神經(jīng)活性分子的潛在作用。它的所有三個(gè)氨基酸殘基都可以通過(guò)谷氨酸 (Glu) 受體干擾神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)。Glu 受體功能喪失或功能異常或大腦 GSH 水平改變可能導(dǎo)致神經(jīng)精神癥狀或神經(jīng)系統(tǒng)異常。由于 GSH 與天然受體激動(dòng)劑 L-谷氨酸相似,其構(gòu)象靈活性使其能夠通過(guò)其谷氨酰殘基與所有類(lèi)別的 Glu 受體結(jié)合。在低濃度下,GSH 具有神經(jīng)保護(hù)作用。
關(guān)于衰老對(duì)抗氧化系統(tǒng)影響的生化研究強(qiáng)調(diào),神經(jīng)系統(tǒng)中谷胱甘肽含量存在與年齡相關(guān)的變化。衰老通常與中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損有關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能受損是由于神經(jīng)元損失造成的,并導(dǎo)致認(rèn)知能力下降。自由基,特別是氧自由基,在與年齡相關(guān)的變化和幾種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作用。我們對(duì)氧自由基的防御依賴(lài)于谷胱甘肽/硫氧還蛋白抗氧化系統(tǒng)的酶,它可以滅活 ROS 和 NOS,谷胱甘肽過(guò)氧化物酶可以解毒過(guò)氧化物,包括 H 2 O 2以及膜脂氧化過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)氧化物。GSH 酶促氧化為二硫化物 GSSG 決定了過(guò)氧化物水平的降低程度。為了維持細(xì)胞內(nèi)GSH和GSSG的平衡,谷胱甘肽還原酶可以以NADPH為輔因子,將GSSG從GSSG中再生出來(lái)。GSH 提供細(xì)胞中大約 90% 的非蛋白質(zhì)巰基并維持細(xì)胞蛋白質(zhì)的硫醇狀態(tài)。
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