胞磷膽堿是一種由核糖、胞嘧啶、焦磷酸鹽和膽堿組成的單核苷酸。胞磷膽堿被認為是一種具有多效性的藥物，可激活神經元代謝、穩(wěn)定神經元膜并促進神經傳遞。

胞磷膽堿是磷脂酰膽堿的前體，有助于細胞質膜中結構磷脂的合成，乙酰膽堿是細胞代謝中重要的神經遞質。

胞磷膽堿循環(huán)整合到多個代謝途徑中，其中斷會影響各種脂質代謝物的分布。如果口服胞磷膽堿，該化合物會水解形成膽堿和胞苷，它們在肯尼迪循環(huán)中用于生成磷脂；因此，給予胞磷膽堿有助于膽堿和胞苷的外源供應。

膽堿參與許多重要的神經化學過程。它是乙酰膽堿的前體和代謝產物，在神經元軸突的突觸前末端合成。當神經遞質乙酰膽堿釋放時，膽堿可以從體內離散的儲備中使用。

膽堿可以從內源性途徑從頭合成。然而，這條途徑的合成速度不足以滿足身體對膽堿的需求，因此，膽堿被認為是動物和人類飲食中的必需營養(yǎng)素。

盡管需求量取決于年齡、性別和體重等因素，但成人的平均推薦膽堿攝入量約為男性 550 毫克/天，女性約為 425 毫克/天。

對于給藥，胞磷膽堿可以以游離堿胞磷膽堿（膳食補充劑）和胞磷膽堿鈉的形式存在；后者主要用作治療神經系統(tǒng)疾病的藥物。

視網膜疾病是全世界視力損害和失明的主要原因之一，其中，青光眼、和糖尿病性視網膜病變 (DR) 等神經退行性疾病最為常見，據(jù)估計其發(fā)病率呈遞增趨勢。

世界衛(wèi)生組織 (WHO) 在其 2019 年世界視力報告中指出，“人口老齡化……加上生活方式的改變（戶外時間減少、久坐不動的生活方式增加和不健康的飲食習慣），正在增加視力患有眼疾和視力障礙的人”。

在這些疾病中，有一個神經退行性過程會導致不可逆的視網膜損傷，從而導致進行性視力喪失。盡管有試圖減緩這些疾病進展的治療方法，但并非所有方法都同樣有效。因此，有必要開發(fā)新的研究路線和替代療法或支持現(xiàn)有療法。

胞磷膽堿是在中樞神經系統(tǒng)中具有神經保護、抗氧化和抗炎特性的分子。事實上，一些研究已經證明了胞磷膽堿在某些視網膜神經退行性疾病中的有益作用。

1.胞磷膽堿和青光眼

青光眼是一種慢性神經退行性疾病，其特征是視網膜神經節(jié)細胞 (RGC) 的喪失，導致不可逆轉的視力喪失。主要危險因素是眼內壓 (IOP) 升高。然而，RGC 細胞死亡還涉及其他致病機制，例如 IOP 升高的機械效應、中性粒細胞供應減少、缺氧、氧化應激、線粒體功能障礙、谷氨酸興奮性毒性和神經炎癥。

神經元膜完整性是青光眼中軸突和線粒體膜退化的重要因素。這些膜由各種磷脂構成，例如磷脂酰膽堿、乙酰膽堿、鞘磷脂和心磷脂，這些磷脂可來源于膽堿。如果膽堿供應耗盡或減少，可能會發(fā)生磷脂酰膽堿和其他磷脂水解以獲得這種膽堿，從而破壞細胞膜。胞磷膽堿通過提供膽堿起作用，膽堿可防止神經元膜的破壞和神經退行性過程中的細胞凋亡。

胞磷膽堿還可能參與谷胱甘肽和谷胱甘肽還原酶的合成。谷胱甘肽是膽堿的代謝產物，通過減少中樞神經系統(tǒng)中的脂質過氧化反應發(fā)揮抗氧化作用。因此，胞磷膽堿在氧化應激誘發(fā)的神經退行性疾病（例如青光眼和缺血性神經病等）中也可能具有抗氧化作用。

2.胞磷膽堿和AION

動脈炎性缺血性視神經病變 (AION) 是 50 歲以上受試者中最常見的急性視神經病變類型。它是由睫狀后動脈向視神經供血不足引起的。其特征是突然和嚴重的視力喪失、視野缺損、視乳頭周圍出血和視神經乳頭腫脹。AION 可以是非動脈炎性 (NAION) 或動脈炎性 (AAION)，具有不同的預后。在 NAION 中，可能會出現(xiàn)視力喪失的部分消退，而在 AAION 中，視力會更加有害地惡化，直至失明。

帕里西等研究了 36 名 NAION 患者服用胞磷膽堿口服溶液（500 毫克/天）6 個月的效果。分析了 VA、pERG、VEP、RNFL 厚度和 Humphrey 24-2 VF 結果，發(fā)現(xiàn)用胞磷膽堿治療的組的所有參數(shù)都有顯著改善，這些結果在 3 個月的清除期后得以保持。這項研究證實了胞磷膽堿在這種病理學中的神經保護作用。

3.胞磷膽堿和糖尿病視網膜病變（DR）

DR 是糖尿病最嚴重的并發(fā)癥之一，也是工業(yè)化國家工作年齡人群視力受損的主要原因之一。86% 的 1 型糖尿病 (DM1) 患者患有 DR。

DR發(fā)生和進展的危險因素包括病程、代謝控制不良、高脂血癥和高血壓。盡管 DR 通常被認為是一種微血管疾病，但現(xiàn)在已知它會累及視網膜神經元，例如 RGC 的改變。視網膜神經退行性過程可能由興奮性毒性代謝物（如谷氨酸）增加、葉酸和維生素 B12 減少或神經炎癥過程引起。

視網膜神經元的改變可以通過 CS 測試、暗適應、倍頻技術 (FDT) 周邊和多焦點視網膜電圖 (mfERG) 的改變來記錄。所有這一切都與不同過程的級聯(lián)有關，例如神經元細胞（RGC 和無長突細胞）凋亡增加或神經膠質細胞損傷，這些在很大程度上負責血-視網膜屏障的完整性。

有數(shù)據(jù)支持胞磷膽堿在改善 RGC 功能和預防其神經變性方面的作用。在 DR 的情況下，胞磷膽堿也被用作局部滴眼液，以測試其對這種神經退行性疾病的可能影響。

一項研究在 20 名患有 1 型糖尿病且有輕微非增殖性糖尿病視網膜病變 (NPDR) 癥狀的患者中聯(lián)合使用局部胞磷膽堿 (2%) 和維生素 B12，為期 3 年。該研究表明，與未治療組相比，胞磷膽堿和維生素 B12 治療組的微血管損傷和神經視網膜變性減少。

胞磷膽堿構成細胞膜的一部分，在神經傳遞過程中必不可少，是身體正常運作所必需的化合物。但胞磷膽堿幾乎絕對依賴于外源性飲食來源。

除了文獻綜述中描述的視網膜病變外，胞磷膽堿在其他眼部疾病和病癥中的應用也值得注意。胞磷膽堿已用于弱視、近視以及激光輔助原位角膜磨鑲術 (LASIK) 后角膜敏感性的恢復。根據(jù)該文獻綜述中收集的證據(jù)，服用胞磷膽堿似乎可以在控制許多視網膜病變（如DR 和青光眼）的進展和改善視覺功能方面發(fā)揮積極作用。

有許多研究表明，胞磷膽堿對人體有益，其中青光眼是針對胞磷膽堿發(fā)現(xiàn)最多證據(jù)的病理學。胞磷膽堿的多種作用機制可改善神經元膜的完整性，減少氧化應激并改善乙酰膽堿等神經遞質的合成。這些應用可以解釋胞磷膽堿在青光眼和一般神經退行性疾病中的多種神經治療作用。

胞磷膽堿目前可作為肌內注射劑、口服制劑和局部溶液使用，以滴眼液的形式滴入。在多種條件和病理條件下對胞磷膽堿進行了大量的實驗研究，青光眼、DR、非動脈性缺血性視神經病變 (NAION) 和弱視患者的視覺功能有所改善。

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