煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是氧化還原反應(yīng)的輔酶，使其成為能量代謝的核心。NAD+也是非氧化還原 NAD+依賴性酶的重要輔助因子，包括去乙酰化酶、CD38 和聚（ADP-核糖）聚合酶。NAD+可以直接和間接影響許多關(guān)鍵的細(xì)胞功能，包括代謝途徑、DNA修復(fù)、染色質(zhì)重塑、細(xì)胞衰老和免疫細(xì)胞功能。這些細(xì)胞過程和功能對于維持組織和代謝穩(wěn)態(tài)以及健康衰老至關(guān)重要。值得注意的是，在多種模型生物體（包括嚙齒類動物和人類）中，衰老伴隨著組織和細(xì)胞 NAD+水平的逐漸下降。NAD+水平的下降與許多與衰老相關(guān)的疾病有關(guān)，包括認(rèn)知能力下降、癌癥、代謝疾病、肌肉減少癥和虛弱。

NAD+領(lǐng)域正在迅速發(fā)展，并已發(fā)展成為生物醫(yī)學(xué)研究中令人興奮的主要研究領(lǐng)域之一。研究人員研究了 NAD+前體和最終 NAD+水平影響衰老和疾病狀態(tài)下的生理和健康壽命的分子機(jī)制，在過去的 5 年里，已經(jīng)取得了很多進(jìn)展，包括令人興奮的工具和技術(shù)的開發(fā)，已知 NAD +水平的下降會影響多種年齡依賴性細(xì)胞過程，包括 DNA 修復(fù)、氧化應(yīng)激和免疫細(xì)胞功能。此外，最近的臨床前試驗(yàn)使用不同的動物模型證明，NAD +消耗是與年齡相關(guān)的疾病（包括神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病和早衰性疾病）的關(guān)鍵途徑。

好消息是，不同的 NAD +增強(qiáng)策略已被證明可以有效延長健康壽命和壽命（請參閱針對NAD + 水平下降和壽命的治療目標(biāo)部分）表格1）。因此，使用 NMN 和 NR 等 NAD +前體以及促進(jìn) NAD +生物合成或抑制 NAD +降解的小分子，為治療衰老相關(guān)疾病和延長人類健康壽命提供了令人興奮的治療方法。多項(xiàng)人體臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以評估 NAD +增強(qiáng)的安全性和有效性，并且重要的是，短期 NR/NMN 給藥的早期試驗(yàn)已證明它是安全的，并且可以提高健康參與者的NAD +水平。

文章來源：Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x. Epub 2020 Dec 22. PMID: 33353981; PMCID: PMC7963035.

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