煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）在能量代謝、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、基因表達(dá)和 DNA 修復(fù)中發(fā)揮重要作用。膿毒癥引起的多器官衰竭是重癥監(jiān)護(hù)病房患者死亡的主要原因。盡管進(jìn)行了廣泛的研究，但對(duì)這種致命疾病的治療在很大程度上仍然是支持性的，沒有任何特別有效的療法。

煙酰胺單核苷酸 (NMN) 是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的前體，最近報(bào)道對(duì)膿毒癥具有保護(hù)作用，近期，研究人員探討了NMN對(duì)膿毒癥器官衰竭的治療效果及其潛在機(jī)制。

研究證明，給予 NMN 可以提高 NAD+ 水平，并降低血清乳酸水平、氧化應(yīng)激、炎癥和 caspase-3 活性膿毒癥小鼠的多個(gè)器官，這與心功能障礙、肺微血管通透性、肝損傷和腎功能障礙的減弱相關(guān)，從而導(dǎo)致較低的死亡率。 NMN 的治療效果與膿毒癥小鼠血液中較低的細(xì)菌負(fù)荷和較少的 ROS 產(chǎn)生有關(guān)。 NMN改善了巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的細(xì)菌吞噬和殺菌活性，同時(shí)降低了脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。在培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中，NMN 減輕了膿毒癥引起的線粒體功能障礙、炎癥、細(xì)胞凋亡和屏障功能障礙，所有這些都被 SIRT3 抑制所抵消。

▲NMN 對(duì)膿毒癥小鼠心肺損傷的治療作用。經(jīng)過一小時(shí)的 FIP（3 g 糞便/kg 體重）后，小鼠接受單劑量的 NMN（500 mg/kg，腹腔注射）或載體。 FIP后六小時(shí)，心肌功能（A和B）、caspase -3 活性 (C)、MPO 活性 (D)、ROS產(chǎn)量 (E) 和 MDA 水平 (F) 在心。 G通過伊文思藍(lán)測(cè)定評(píng)估肺血管通透性。 ROS 產(chǎn)量 (H)、MDA 水平 (I)、caspase- 3 活性 (J) 和 MPO 活性 (K) 測(cè)定肺組織。 L將肺組織固定、包埋并切片。進(jìn)行H&E染色。呈現(xiàn)了來自6個(gè)肺樣本的H&E染色的代表性顯微照片。數(shù)據(jù)為平均值±SD，每組n=?8只小鼠。 *P?< 0.05 vs 鹽水?+?載體和 #P?< 0.05 vs 糞便?+?車輛（單向方差分析，隨后進(jìn)行紐曼-科伊爾斯檢驗(yàn)）

結(jié)論研究：在膿毒癥中，NAD+ 補(bǔ)充 NMN 可防止線粒體功能障礙并抑制細(xì)菌傳播，同時(shí)通過 SIRT3 信號(hào)傳導(dǎo)限制炎癥損傷。因此，NMN 可能代表膿毒癥的一種治療選擇。

參考文獻(xiàn)：Cao T, Ni R, Ding W, Ji X, Fan GC, Zhang Z, Peng T. Nicotinamide mononucleotide as a therapeutic agent to alleviate multi-organ failure in sepsis. J Transl Med. 2023 Dec 6;21(1):883. doi: 10.1186/s12967-023-04767-3. PMID: 38057866; PMCID: PMC10699070.

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